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今天GileadSciences宣布买断著名中和抗体3BNC+10-组合,用于HIV治愈治疗及长效药开发。PGT和3BNC+10-是三种在恒河猴模型中实现了功能性治愈的HIV中和抗体,目前全部被Gilead购买。而3BNC+10-一共发表过7篇Nature,2篇Science,是最著名的HIV抗体。3BNC+10-组合在恒河猴中实现长期缓解的功效。年Nature发表重磅文章,由Martin和Nussenzweig合作报道了抗体组合3BNC+10-在恒河猴诱导了长期缓解和功能性治愈。CROI上Martin组报道了该抗体组合实现功能性治愈的机制之一是诱导CXCR5+CD8细胞进入淋巴结从而清除储藏库细胞。年Nussenzweig同时发表两篇文章报道了3BNC+10-的1b临床试验(NCT)。NatureMed文章报道了该1b期临床试验的安全性及有效性。Nature文章主要报道了抗体治疗对于服用抗病毒药患者在停药ATI后的病毒反弹变化。NIH开展的该抗体组合临床试验NCT也正在进行。根据协议,Gilead对该抗体组合的买断过程包括将提前预付部分和达到一定要求付款部分,这使目前GileadHIV管线的5个在研项目已有3个治愈项目。在Gilead已购进PGT基础上,这一行动说明Gilead也将HIV中和抗体作为HIV重要治愈手段进行开发。而抗体可以介导细胞免疫,从而清除储藏库细胞,这是抗体治疗的最大优势。下图是对目前HIV中和抗体用于治疗的文章及临床试验总结。
PGT是一种重组单克隆抗体,其靶向HIV外壳上的V3聚糖位点,它有多厉害呢?
它已证明对全世界发现的60%或更多的HIV毒株具有活性。单剂量抗体可以清除新生儿的艾滋病毒,使用的是PGT和VRC07-组合抗体。CROI会议上一些小型研究发现PGT的实验性单克隆抗体导致开始抗逆转病毒治疗时病毒载量较低艾滋病毒阳性患者病毒抑制持续长达六个月之久。
PGT+GS-组合,5只恒河猴天完全没有反弹,6只反弹,但病毒载量峰值和调定点依然很低(中位)。GS-是一种实验性口服Toll样受体7(TLR7)激动剂,能够将体内受感染免疫细胞内病毒储存库(reservoir)中潜伏的HIV病毒激发出来。之后,PGT能结合所释放出的HIV病毒并将其从血液中清除。
吉利德仿佛掌握了俺们的未来……
参考文献:本文内容来自子陵在听歌和HIV最新动态汇总预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇